Тип IVb - Т2 иммунный ответ.

Классические аллергические реакции с хроническим воспалением дыхательных путей: аллергический ринит, хронический риносинусит, астма (Т2-эндотип), пищевая аллергия, эозинофильный эзофагит, белковый контактный дерматит.

Th2, ILC2, NK-T, ЭФ, МФ.

Th2 приобретают свой фенотип с помощью IL 4 из БФ и NK-T.

Th2 выделяют большое количество IL 4, IL 5, IL 9, IL 13, IL 31, эотаксинов I-III.

IL 4 и  IL 13 переключают класс синтезируемых BL иммуноглобулинов на IgE прямым (с IgM) и непрямым (с IgG1) механизмов. IL 13 отвечает за ремоделирование тканей, сопровождающее хроническое воспаление при IVb типе. IL 5 вызывает экспансию ЭФ в костном мозге, эозинофилию в циркуляторном русле, рекрутирование и продолжительность жизни в месте воспаления. Эозинофилы дегранулируют, высвобождая свои эндогенные протеазы в окружающую среду, усиливая повреждение тканей и нарушение барьерной функции. 

IL 31 – главный цитокин зуда. В основном, продуцируется Th2, но может МФ и дендритными клетками. Его рецепторы расположены на чувствительных нервных волокнах, эпителиальных клетках и кератингоцитах.

Th2 иммунный ответ часто сопровождается аллерген-специфическими Th9 клетками, который дифференцируются с помощью IL 4 и TGFβ. Th9 продуцируют IL 9, который усиливает опосредованный IL 4 синтез IgE BL и является важным фактором роста клеток предшественников тучных клеток (ТК) в костном мозге, ЭФ и БФ.

Иммунологическая память IVb реактивируется клетками врожденной иммунной системы: ТК, БФ, ILC2, ЭФ, активированными альтернативным путем МФ.

ILC2 продуцируют цитокины 2 типа: IL 5, IL 13, IL 9 и амфирегулин, опосредуя противогельминтную защиту, вызывая воспаление и тканевой гомеостаз.

ILC2 активируются IL 33 и/или IL 25 эпителиальных клеток, пересекаясь с путями T2 ответа, играют роль в привлечении ЭФ, БФ и активации АПК, поддерживая Т2 ответ.

ILC2 вместе с Th2 с помощью IL 13 повреждают эпителиальный барьер.

ТК и БФ, и, возможно, ILC2, являются ранними источниками IL 4 в дифференцировке Th2. Кроме того, IL 4 может продуцироваться уникальной субпопуляцией инвариантных натуральных киллеров (iNK-T) клеток (NK-T2), способствующих активации CD4⁺ и CD8⁺

Т2 клеток в инициации и пролонгировании Т2 воспаления c помощью IL 4.

Кроме того, небольшая часть, продуцирующих IL 13 T2-NK и NK-T клеток была обнаружена в не-IFNγ секретирующей группе.

IL 4 и IL 13 индуцируют альтернативный путь активации МФ, который подавляет T1 клеточную активацию. Подмножество МФ управляя функциями T2 иммунного ответа способствует хронизации аллергического воспаления.

Зрелые ЭФ, циркулирующие в крови, мигрируют в очаг воспаления типа IVb и гельминтной инвазии. ЭФ активируясь различными цитокинами, напр. IL 5, высвобождаемыми Th2 и ТК. ЭФ также активируются хемокинами – эотаксинами, лейкотриенами, 5-гидрокси эйкозатетраеновая кислота, 5 -оксо-эйкозатетраеновая кислота, МО хемоаттрактивными белками.

IL 13 стимулирует выход ЭФ из костного мозга.

Активированные ЭФ выделяют цитотоксические гранулы, содержащие главный щелочной белок, эозинофильный катионный белок, происходящий от эозинофилов нейротоксин и эозинофильную пероксидазу. ЭФ могут подвергнуться цитолизу, где гранулы усилят повреждение ткани. Активированные ЭФ могут продуцировать внеклеточные ловушки , вызывая повреждение клеток находящимся в них эозинофильным токсином.

Тип IVb и тип I гиперчувствительности могут пересекаться на заключительной стадии, когда запустился синтез IgE. Т2 клетки с помощью цитокинов IL 4, IL 13 индуцируют синтез IgE. Однако, основными клетками IVb типа являются ЭФ, активированные IL 5.

Кроме того IVb и V типы могут перекрещиваться  в активации повреждения эпителиального барьера и распространении воспаления в просвет брохов.