Тип IV клеточно-опосредованные реакции

Т лимфоциты памяти взаимодействуют с ILC, NK-T, NK, НФ, ЭФ, МФ.

Исторически, эти реакции были названы отсроченными, т.к. симптомы появлялись через несколько часов или дней.

Подразделяется на несколько подтипов, отличающихся фенотипическими особенностями Т лимфоцитов памяти.

Некоторые механизмы развития заболеваний можно объяснить только комбинацией нескольких вариантов IV типа гиперчувствительности.

Тип IVa – T1 иммунный ответ

Аллергический контактный дерматит, аллергический альвеолит, целиакия. Не-Т2 эндотипы бронхиальной астмы, аллергического ринита, хронического риносинусита, атопического дерматита. А также немедленная реакция на лекарство, возникающая после гаптенизации лекарства белком-носителем.

Иммунологическая память Т1 ответа представлена Th1, Tc1 (цитотоксическими TL1), которые приобретают свой фенотип под воздействием IL 12, IL 23, IFNγ продуцируемых антигенпрезентирующими клетками (АПК).

Th1 продуцирует большое количество IFNγ, лимфотоксина, TNFα, которые вносят свой вклад во множество патологических состояний: образование гранулемы, синтез IgG1 и  IgG3 BL и активация цитотоксичности ТL. Иммунологическая память усиливается клетками врожденной иммунной системы ILC1 и активированными классическим путем МФ (М1 МФ). Активированные МФ выделяют активные формы кислорода, протеазы, провоспалительные цитокины, приводящие к повреждению тканей в месте воздействия аллергена. Повреждение ткани приводит к клиническим проявлениям  IVа типа гиперчувствительности, которые отличаются в зависимости от типа аллергена и ответа ткани.

Кроме того, при Т2-астме или атопическом дерматите (IVb), после миграции в бронхи или кожу Th2 типа могут менять свой фенотип и продуцировать T1 цитокины: IFNγ, TNFα и экспрессировать FAS-L и другие сигналы апоптоза приводящие к апоптозу эпителия бронхов или кератиноцитов с последующим ремоделированием.

CD8⁺ Tc1 – цитотоксические клетки памяти участвуют в немедленной реакции на лекарства. Цитотоксические Т клетки памяти обычно дифференцируются с помощью IFNγ из АПК и Th1. Tc продуцируют большое количество IFNγ, опосредуя много механизмов воспаления.

Активация Tc памяти отличается от активации Th памяти. В то время как Th могут быть активированы только в месте воспаления, АПК, экспрессирующей МНС-II, представляющую экзогенный антигенный белок. Тс клетка может быть активирована любой клеткой, экспрессирующей МНС-I, презентирующей эндогенный антигенный пептид, даже включая стромальные клетки. При активации Тс клеток памяти увеличивается экспрессия перфорина и гранзима В, которые приводят к лизису клетки, экспрессирующей антиген с молекулой МНС-I. Кроме того, TNFα, FAS-L, TNF-подобные индукторы апоптоза приводят к апоптозу эпителиальных клеток и повреждению ткани.

Как было показано, что CD8⁺ T клетки, играющие ключевую роль в противовирусной защите, могут быть триггером хронического аллергического воспаления и ремоделирования. Риновирус, респираторно-синцитиальный вирус, вирусы гриппа, парагриппа, человеческий метапневмавирус или коронавирус активируя Tc1, котрый продуцирует IFNγ, гранзимы и т.п., приводит к повреждению тканей и индуцирует гиперреактивность дыхательных путей.