Новая номенклатура аллергических заболеваний и реакций гиперчувствительности от EAACI.

Реакции гиперчувствительности по  классификации Джелла и Кумбса подразделялись на 4 типа. В октябре 2023 года Европейская академия аллергии и клинической иммунологии (EAACI) сформулировала новую классификацию, где описала 9 типов гиперчувствительности.

Оригинал статьи

В моем пересказе)

Интересно будет разве что только коллегам)

Начну с конца:

Тип VII – прямой клеточный и воспалительный ответ на химические вещества.

Аллергический ринит, бронхиальная астма, атопический дерматит, острая крапивница/ангиоотек и лекарственная аллергия.

Непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП или НПВС) включает 3 фенотипа:

1. НПВС ассоциированные респираторные симптомы с ринитом и/или астмой с или без назальных полипов.

2. НПВС ассоциированные кожные заболевания, у пациентов, страдающих хронической спонтанной крапивницей.

3. НПВС индуцированная острая крапивница/ангиоотек.

Аспирин-ассоциированное респираторное заболевание (AERD) или НПВС (NERD) – аспириновая триада (синдром Самтера) – астма, рецидивирующий полипоз носа, непереносимость аспирина или др. НПВС.

Основной механизм – НПВС ингибируют ЦОГ 1 и ЦОГ 2, отвечающие за синтез эйкозаноидов: простагландинов (PG) и лейкотриенов (LT).

- LTC4, LTD4, LTE4 – являясь медиаторами воспаления вызывают бронхоспазм, повышение проницаемости сосудов, выработку слизи и рекрутирование воспалительных клеток.

- активация тромбоцитов приводит к высвобождению тромбоксана А2 и фактора активации тромбоцитов.

- дисбаланс между Th2 и Treg, в сторону Th2.

- ремоделирование дыхательных путей больше чем просто клеточная метаплазия, задействованы эпителиальные тучные клетки (ТК), которые поддерживают Т2  воспаление.

На мембране ТК есть  рецепторы, связанные с G-белком – MRGPRX2 – которые опосредуют анафилактоидные реакции не антитело-зависимые.

Лиганды: - воспалительные пептиды

- миорелаксанты

- фторхинолоны

- сульфаниламиды

- аминогликозиды

У пациентов с дефицитом адгезии лейкоцитов вышеописанные  лекарственные препараты вызывают высвобождение из ТК гистамина, INF, PGD2, β-Hexosaminidase.

Также активировать ТК могут:

- морфий

- рентгеноконтрастные средства

- компоненты комплемента

- гиперосмолярные стимулы – если ТК в слизистой (БА, вызванная физической нагрузкой)

- микроорганизмы через рецепторы для патоген-ассоциированных молекулярных  паттернов

У пациентов с хронической крапивницей увеличивается экспрессия MRGPRX2.

Тип VI метаболически-индуцированная иммунная дисрегуляция

Растет число пациентов страдающих БА и ожирением, что потребовало выделения отдельного подтипа в классификации БА.

Пациенты, страдающие БА и ожирением чаще женщины с дебютом во взрослом возрасте, с устойчивостью к ГКС, тяжелым течением.

Причины: - изменение динамики движения грудной клетки

- высвобождения медиаторов воспаления из жировой ткани

- особенности диеты (ассоциированные с ожирением) – много жира, мало клетчатки

Повышение ИМТ ассоциировано с повышением циркулирующих воспалительных медиаторов (которые активируют тканевые МФ), повышением НФ и ЭФ.

В сыворотке крови при ожирении повышается количество белков острой фазы, активных форм кислорода, провоспалительных цитокинов (лептина) БЕЗ увеличения цитокинов, ассоциированных с воспалением Th2 типа

У пациентов, страдающих БА и ожирением происходит потенцирование эффектов астмы и ожирения, усиление высвобождения провоспалительных медиаторов и воспаления дыхательных путей (аллергического), модификацию микробиома кишечника, носа, рта и легких, связанного с воспалением.

Метаболическая дисрегуляция при диабете и ожирении связана с нарушением проницаемости эпителиального барьера. Иммунные клетки, активированные в участке с нарушенным барьером, например, в кишечнике мигрируют в отдаленные органы, вызывая воспаление.

Циркулирующие в сыворотке белки острой фазы, хемокины, цитокины, т.н. «циркулирующее микровоспаление» + постоянные воспалительные реакции в кишечнике, связанные с дисбиозом, поддерживают постоянный воспалительный ответ в кишечнике и жировой ткани.

Дисбиоз приводит к повышению гистамина (продуцируемого лактобактериями и ишерихиями), через H2-гистаминорецепторы активируются Th2 и Treg.

Новые метаболиты (триптофана, коротко-цепочечные жирные кислоты) тоже могут приводить к развитию аллергии.

Тип V Дефект эпителиального барьера

Хронический аллергический ринит, аллергический риносинусит, атопический дерматит, бронхиальная астма, энтероколит, вызванный пищевыми белками, эозинофильный эзофагит, целиакия.

Нарушение эпителиального барьера облегчает активацию иммунной системы и хронизацию воспаления.

Нарушение барьера происходит вследствие дефектов:

-  структурных элементов рогового слоя

- белков плотных контактов в коже и слизистой

-  защитных антипротеаз

-  экспрессии  антимикробных продуктов

-  транспортировки ионов, протонов, воды или антимикробных материалов

-  активации сенсорных нервов, связанных с аллергическими симптомами.

Дисфункция кишечного барьера может быть вследствие эрозии слизи из-за низкого содержания клетчатки.

Мутации в филагрине (кератин-связывающем белке) способствуют предрасположенности к АД у лиц как с IgE сенсибилизацией, так и без нее. Предполагается, что мутации филагрина могут оказывать аналогичное влияние на слизистую оболочку при БА.

Нарушение эпителиального барьера  может возникнуть из-за воспаления: IL 13 (из Th2) и ILC2 могут разрушать плотные эпителиальные контакты. Активация и тканевая миграция Th2 и ILC2 зависит от аларминов эпителия: IL 33, IL 25, TLPS.

Протеазная активность некоторых аэроаллергенов (клещи дом.пыли) может привести к высвобождению IL 33, стимуляции ILC2, высвобождению IL 13 и окончательному нарушению эпителиальных плотных контактов.

Т.о. внутренние дефекты нарушений эпителиального барьера + воспаление еще больше активируют иммунную систему.

Факторы внешней среды (хим. вещества зубной пасты, моющих средств, переработанные продукты питания) повреждают барьер повышая его проницаемость для бактерий, токсинов, аллергенов, полютантов.

Дефекты эпидермального барьера могут быть в иммунном ответе T2, но и без участия T2: хронический полипозный риносинусит или не-T2 астма.

Микробный дисбиоз приводит к сокращению биоразнообразия, бактериальной транслокации и развитию и обострению аллергических и аутоиммунных заболеваний.