Цель исследования: выявить факторы, ответственные за повышенную частоту и тяжесть анафилаксии в пожилом возрасте, основное внимание было уделено роли тучных клеток (ТК) и их медиаторов.

Методы исследования:

1. Клинический анализ: Ретроспективное исследование 165 пациентов с анафилаксией и иммуногистохимический анализ биоптатов кожи здоровых добровольцев из когорты INSPIRE (французское исследование, направленное на изучение старения человека).
2. Эксперименты на мышах: Использование молодых (3 месяца) и старых (18 месяцев) мышей для оценки возрастных изменений в количестве ТК/базофилов, уровнях IgE и тяжести анафилаксии в моделях пассивной кожной (ПКА) и системной (ПСА) анафилаксии.

Полученные результаты:

1. У людей:
   • У лиц старше 60 лет плотность тучных клеток в коже почти в два раза выше, чем у молодых (20-29 лет).
   • Пожилые пациенты демонстрируют более тяжелые степени анафилаксии (3-4 степень по сравнению с 1-2).
   • У них значимо повышены базовый уровень сывороточной триптазы (биомаркера ТК), ее уровень после реакции и разница между ними (∆), что указывает на усиленную дегрануляцию ТК.
2. У мышей:
   • Обнаружено возраст-зависимое увеличение количества кожных и перитонеальных ТК, а также базофилов.
   • У старых мышей повышены уровни циркулирующего и поверхностного IgE на ТК и базофилах.
   • Реакции пассивной анафилаксии (как IgE-опосредованной, так и индуцированной ципрофлоксацином через рецептор MrgprB2) у старых мышей протекают значительно тяжелее (сильнее отек, гипотермия, выше летальность).
   • Старые мыши демонстрируют повышенную чувствительность к гистамину, но не к фактору активации тромбоцитов.

Основной вывод: Повышенная тяжесть анафилаксии в пожилом возрасте обусловлена комбинацией двух ключевых факторов:

1. Увеличение пула эффекторных клеток: Возрастное накопление тучных клеток в тканях и повышение уровня IgE, что приводит к большему количеству медиаторов (гистамина, триптазы) при дегрануляции.
2. Повышенная чувствительность к медиаторам: Организм пожилых становится более восприимчивым к действию гистамина — основного медиатора анафилаксии.

Значение: Исследование предоставляет прямые экспериментальные доказательства, объясняющие клиническое наблюдение о большей уязвимости пожилых к анафилаксии. Эти данные подчеркивают необходимость особой настороженности при ведении таких пациентов и указывают на гистамин и тучные клетки как на потенциальные мишени для превентивных стратегий [1].

1. Kamphuis JBJ, Loste A, Worrall WPM, et al. Aging Increases the Severity of Anaphylaxis Through Changes in Mast Cell Numbers and Histamine Sensitivity. Allergy. 2025;80(10):2904-2908. doi:10.1111/all.16650

Размышляя над статьей и помня, что у онтогенеза тучных клеток особый путь, при котором их предшественники мигрируют из костного мозга и проходят окончательную дифференцировку уже в тканях под влиянием локальных факторов еще до момента рождения, эта статья приоткрывает «ящик Пандоры».

Если, согласно представленному исследованию и современным научным данным, накопление тучных клеток  в тканях с возрастом является установленным фактом.  И одними из возможных механизмов и причин накопления являются:

• Хроническое фоновое воспаление ("инфламэйджинг"): Старение часто сопровождается вялотекущим системным воспалением. Тучные клетки являются частью врожденного иммунитета и могут аккумулироваться в тканях в ответ на медиаторы воспаления.
• Изменения микроокружения тканей: Возрастные изменения в внеклеточном матриксе, кровоснабжении и работе других клеток (фибробластов, нервных окончаний) могут создавать среду, способствующую выживанию и пролиферации резидентных ТК.

То важным следствием являются прямые клинические последствия:

1. Увеличение "боезапаса" медиаторов: Большее количество ТК означает больший общий запас провоспалительных медиаторов внутри них: гистамина, триптазы, гепарина, лейкотриенов и др.
2. Повышенный риск и тяжесть реакций: При аллергической (IgE-опосредованной) или псевдоаллергической (например, через рецептор MRGPRX2/B2) активации дегранулирует большее количество клеток, что приводит к выбросу большего объема медиаторов и, как следствие, к более тяжелой анафилактической реакции. Это прямо объясняет, почему у пожилых пациентов анафилаксия чаще протекает в шоковой форме.
3. Вклад в другие возрастные патологии: Накопившиеся ТК могут способствовать развитию или обострению других заболеваний, характерных для пожилого возраста, таких как фиброз, некоторые виды артритов, атеросклероз и нейродегенеративные заболевания, за счет постоянного выделения провоспалительных и профибротических факторов.

Таким образом, если возрастное накопление тучных клеток является доказанным феноменом, то это может потребовать пересмотра клинических подходов с обязательным учетом возрастных изменений иммунной системы. Это касается не только диагностики и лечения аллергических заболеваний, но и более широкого спектра возраст-ассоциированной патологии.