Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) остается единственным методом лечения аллергических заболеваний способным изменить течение заболевания.

Метод основан на введении высоких доз причинно-значимых аллергенов либо подкожно, либо сублингвально.

Ключевые клеточные и молекулярные механизмы, лежащие в основе эффективности АСИТ, включают:

- генерации аллерген-специфических регуляторных Т- и В-клеток (Tregs и Bregs) и клеток Th1;

- подавление аллерген-специфических ответов Th2;

- выработке аллерген-специфических блокирующих антител IgG4, IgA и IgG2 с сопутствующим снижением IgE;

- уменьшение инфильтрации пораженных тканей воспалительными клетками;

- регуляция врожденных иммунных клеток, таких как врожденные лимфоидные клетки 2-го типа (ILC2), моноциты, макрофаги или дендритные клетки.

Образование и поддержание функциональных аллерген-специфических регуляторных Т- и В-клеток приводит к восстановлению здоровых иммунных реакций на аллергены. Введение высоких доз аллергенов во время АСИТ вызывает образование толерогенных дендритных клеток, способных продуцировать высокие уровни ИЛ-10 и активировать аллерген-специфические Tregs со способностью подавлять аллергическое воспаление.

Также высокие дозы аллергена приводят к повышению уровня экспрессии нескольких рецепторов с подавляющей способностью в эффекторных клетках, таких как низкоаффинные рецепторы IgG (FcγRIIa и FcγRIIb) или H2-гистаминовый рецептор, которые после активации нарушают вызванное аллергеном перекрестное связывание IgE-FcεRI и дегрануляцию тучных клеток и базофилов.

Аллерген-специфические блокирующие антитела конкурируют с IgE за аллерген, напрямую ингибируя опосредованную аллергеном активацию сшивки IgE-FcεRI тучных клеток и базофилов и блокируют связывание аллергена с IgE-CD23 на В-клетках или IgE-FcεRI на ДК, нарушая генерацию, расширение и активацию аллерген-специфических клеток Th2.

Тренированный иммунитет (TRIM) является механизмом памяти врожденных иммунных клеток, который обеспечивает хозяину повышенную неспецифическую защиту от инфекций. Когда врожденные иммунные клетки впервые сталкиваются с определенными стимулами (патогеном или вакциной), они производят первую провоспалительную реакцию. При второй встрече либо с теми же, либо, что очень важно, с другими неродственными патогенами обученные клетки способны реагировать гораздо быстрее и эффективнее, тем самым обеспечивая защиту от широкого спектра не родственных патогенов.

Исторически, началось все с вакцины против туберкулеза, которая показала снижение детской смертности за счет обеспечения защиты от широкого спектра патогенов с помощью TRIM. Другими индуцирующими TRIM вакцинами являются противокоревая, пероральные вакцины против полиомиелита, вакцины против гриппа, вакцины против желтой лихорадки или мукозальные вакцины MV130.

Сублингвальное введение MV130, цельного инактивированного нагреванием полибактериального препарата, состоящего из 90% грамположительных бактерий ( Staphylococcus aureus (15%), S. epidermidis (15%) и Streptococcus pneumoniae (60%)) и 10% грамотрицательных бактерий ( Klebsiella pneumoniae (4%), Moraxella catarrhalis (3%), Haemophilus influenzae (3%)), значительно снижает частоту инфекций дыхательных путей и применение антибиотиков у детей, взрослых, а также у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и иммунодефицитами, причем эти положительные эффекты сохраняются даже в течение 3 лет после прекращения лечения.

Индуцируя TRIM, MV130 защищает от рецидивирующих инфекций, вызванных вирусами, а также способна проявлять противоаллергические свойства (собственные неопубликованные результаты Летисии Мартин-Крус).

Таким образом, будущие методы лечения аллергии, скорее всего, будут нацелены на формирование тренированного иммунного ответа.