Хотя идея тренированного иммунитета возникла сравнительно недавно, давно известно, что вакцинация снижает риск инфекций и смертности за пределами целевого заболевания. Некоторые вакцины обеспечивают долгосрочную защиту как благодаря адаптивным иммунным реакциям, так и неспецифическим врождённым механизмам. После вакцинации БЦЖ отмечено снижение смертности от респираторных инфекций и сепсиса. При этом более высокие дозы вакцины усиливают противогрибковый иммунитет.

Тренированный иммунитет представляет собой эволюционно сохранённый механизм памяти врождённых иммунных клеток, который заключается в усиленном неспецифическом антимикробном ответе, сохраняемом в течение определённого времени после предыдущей инфекции или вакцинации. При первичном столкновении с определённым стимулом врождённые иммунные клетки производят первый провоспалительный ответ. Затем, в зависимости от природы стимула, эти клетки могут подвергаться метаболическому и эпигенетическому перепрограммированию, что улучшает их эффекторные функции. При повторном столкновении с тем же или другими неродственными патогенами обученные клетки производят более быстрый и мощный цитокиновый ответ, что обеспечивает защиту от широкого спектра патогенов.

Изначально индукция периферического обучения была доказана на моноцитах и макрофагах, но также могут обучаться и другие подгруппы клеток, такие как естественные клетки-киллеры, врождённые лимфоидные клетки, дендритные клетки и нейтрофилы. Обучению подвержены и неиммунные клетки, такие как эпителиальные клетки, эндотелиальные клетки и фибробласты.

Тренированный иммунитет при аллергических заболеваниях

Аллергические заболевания характеризуются сложным патогенезом, который включает генетические факторы риска, эпигенетические изменения, а также влияние окружающей среды и образа жизни. В основе их патогенеза лежат иммунные реакции 2-го типа, при которых задействованы аллерген-специфические T-хелперы 2-го типа и аллерген-специфические IgE. Перекрестное связывание IgE с FcεRI на сенсибилизированных тучных клетках и базофилах приводит к высвобождению воспалительных медиаторов, что в сочетании с активацией аллерген-специфических клеток памяти T-хелперов 2-го типа способствует увеличению проницаемости и расширению сосудов, сокращению гладких мышц и избыточной продукции слизи – основных клинических проявлений аллергии. Инфильтрация воспалительными клетками (эозинофилами, нейтрофилами, Т-клетками, врождёнными лимфоидными клетками, моноцитами и макрофагами) в поражённых тканях приводит к хроническому воспалению и ремоделированию тканей, что характерно для тяжелых форм аллергических заболеваний.

Аллергены могут взаимодействовать с различными врождёнными иммунными клетками, такими как дендритные клетки, моноциты, макрофаги и врождённые лимфоидные клетки. В сочетании с факторами окружающей среды, образа жизни, пищевыми привычками, лекарственными препаратами или инфекциями эти взаимодействия вносят значительный вклад в развитие и хронизацию аллергических заболеваний, подтверждая важную роль врождённого иммунитета в патогенезе и профилактике этих заболеваний.

Влияние среды:

Воспитание в сельской или фермерской среде заметно снижает риск развития аллергических заболеваний. Однако при определённых условиях может происходить нарушение адаптации тренированного иммунитета, что приводит к аберрантным воспалительным реакциям 2-го типа и возникновению аллергий.

Вакцины на основе тренированного иммунитета для лечения аллергии:

Вакцинация БЦЖ показала снижение заболеваемости экземой через 12 месяцев после вакцинации, а вакцинация цельноклеточной коклюшной вакциной в младенчестве снижала риск госпитализаций, вызванных пищевой анафилаксией из-за тяжелой пищевой аллергии, опосредованной IgE.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) является единственным методом лечения, способным изменять течение аллергических заболеваний, приводя к образованию аллерген-специфических Treg-клеток и регуляторных B-клеток, а также блокирующих антител IgG4 (адаптивные иммунные реакции).

Исследования показывают, что во время успешной АСИТ происходит восстановление здоровых врождённых иммунных реакций (дендритных клеток, врождённых лимфоидных клеток, различных субпопуляций моноцитов).

Таким образом, концепция тренированного иммунитета, разработанная более десяти лет назад, находит применение не только в вакцинологии для создания широкой неспецифической защиты, но и в аллергологии, помогая снизить распространённость аллергических заболеваний и способствуя формированию здорового иммунного ответа на аллергены.